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國產疫苗的研發與展望

撰文者：林口長庚醫院兒童感染科教授級主治醫師黃玉成
2020以來，台灣投入COVID-19疫苗研發的廠商有國光生技公司(Adimmune)，聯亞生技公司(UBI, Covaxx, Vaxxinity)，以及高端疫苗公司(Medigen)，前者一期臨床試驗沒有通過食藥署的審查，沒有進入二期臨床試驗，後兩者則已陸續二期臨床試驗，送件食藥署申請緊急授權使用。

聯亞生技(United BioPharma Inc., Covaxx, Vaxxinity) UB-612
  1. UB-612疫苗係United BioPharma Inc. (UBI)/聯亞集團針對SARS-CoV-2病毒設計的多重表位次單位疫苗（Multitope Protein/Peptide-based Vaccine）。
  2. 棘蛋白（spike protein）上的受體結合部位（receptor binding domain；RBD）: S1-RBD病毒抗原，與免疫球蛋白1的Fc部位連結。
  3. 可辨識細胞毒殺性淋巴球（cytotoxic T lymphocyte）及輔助T淋巴球（helper T lymphocyte）的抗原決定位址胜肽，來自M、S2和N蛋白的保守序列區域：可與人類MHC I和II結合並引發T細胞之記憶反應和效用功能。
  4. 採用佐劑: CpG、aluminum phosphate佐劑
在動物試驗中，注射UB-612疫苗除了使動物產生大於10,000倍稀釋之高度特異性中和抗體(遠高於目前國際間任何COVID-19疫苗)，亦可產生Th1型之T細胞免疫反應。第一期臨床試驗的期中報告顯示，UB-612疫苗於人體可產生良好的免疫反應，且耐受性佳，無嚴重不良事件。第二期臨床試驗自2021年1月底開始收案，有4,142位登記參與受試，包括844位65歲以上之年長者。2021年6月27日解盲結果顯示，安全性與耐受性良好，整體並未發生與疫苗相關之嚴重不良反應。血清陽轉率高，施打第二劑後28天的血清陽轉率在16-64歲為95.65%，65歲以上為88.57%；中和抗體之幾何平均效價（geometric mean titer）為102，與一期臨床試驗結果相近。


高端疫苗(Medigen) MVC-CoV1901

MVC-CoV1901為蛋白質次單位疫苗，其標的蛋白是棘蛋白（spike protein）。它分布在病毒表面，是結合人體細胞的關鍵蛋白。相較於膜融合後的棘蛋白結構，融合前的蛋白質結構（prefusion conformation），能誘發更高的抗體，高端疫苗即選用穩定態的融合前棘蛋白作為抗原，採用美國國家過敏和傳染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases）策略，將棘蛋白胺基酸－K986 和 V987 改成脯氨酸（P / Proline）以維持融合前結構，也針對易被分解的位置(cleavage site)，改造了胺基酸（ 682-RRAR-685改成 682-GSAS-685），賦予棘蛋白抵抗分解的特性。
  1. 改造過的穩定態的融合前棘蛋白:讓高端疫苗內含的棘蛋白，維持誘發高度抗體的融合前結構。
  2. 採用佐劑: CpG 1018 (具有專利)、aluminum hydroxide。
MVC-CoV1901的設計原理及初步的動物試驗結果，都已經刊登在醫學雜誌，第一期臨床試驗結果及COVID變異株的血清免疫反應試驗，也已經投稿醫學雜誌，目前審查中。二期臨床試驗收案人數約有4千人，其中65歲以上族群收案約850位，2021年1月在全國北中南共11家醫院啟動收案，評估疫苗的安全性與免疫原性。根據解盲結果顯示，安全性與耐受性良好，整體並未發生與疫苗相關之嚴重不良反應。血清陽轉率高，在免疫生成性部分，不區分年齡組情況下，疫苗組在施打第二劑後28天的血清陽轉率達99.8%；中和抗體之幾何平均效價（GMT titer）為662，GMT倍率比值為163倍增加。目前已送件食藥署申請緊急授權使用。


 
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